Nuevas tecnologías en anticoncepción ¿qué hay de nuevo y qué nos depara el futuro?

New technologies in contraception. What is new and what does the future hold for us?

Artículo de revisión

Dra. María Elisa Moltoni¹

Resumen

Se han desarrollado nuevos métodos anticonceptivos en los últimos años para hacer frente a los desafíos que impusieron los métodos ya existentes y crear nuevos métodos, más eficaces, accesibles y seguros. En este artículo, se repasa a través de una revisión de la literatura y de información obtenida en el último Congreso de la Sociedad Europea de Anticoncepción, los últimos lanzamientos a nivel mundial en materia anticonceptiva que han ampliado las opciones disponibles. Entre otros se describen los anticonceptivos hormonales con estetrol, anticonceptivos sin estrógenos, nuevos anillos vaginales, nuevo parche, anticonceptivos intrauterinos y anticoncepción masculina. También se exponen los impresionantes y actuales avances en la investigación y desarrollo de anticoncepción, y los nuevos horizontes a los que se dirige la investigación, aunque quedan muchas preguntas sin respuesta en estudio. Asimismo, se presentan sobre tecnologías multipropósito, nuevos materiales, implantes biodegradables e inyectables de mayor duración, sistemas con microagujas degradables y sobre chips anticonceptivos para anticoncepción a demanda. Estos avances enfatizan la importancia de continuar el desarrollo e investigación en anticoncepción para mejorar la satisfacción y los resultados obtenidos.

Palabras clave: anticoncepción, métodos anticonceptivos, nuevas tecnologías en anticoncepción, investigación en anticoncepción

Abstract

New contraceptive methods have been developed in recent years to address the challenges imposed by existing methods and to create new, more effective, accessible, and safe methods. In this article, through a review of the literature and information obtained at the last congress of the European Society for Contraception, it is reviewed the latest launches worldwide in the contraceptive field that have expanded the available options. Among others, it is aimed to describe hormonal contraceptives with estetrol, contraceptives free of estrogens, new vaginal rings, new patches, intrauterine contraceptives and male contraception. Also, the impressive evolution of contraceptive research and development and new horizons were research is headed to are set out. Yet many unresponded research questions remain. Multipurpose technologies, new materials, longer lasting injectables and biodegradable implants, degradable microneedle systems, and contraceptive chips for on-demand contraception are presented. These advances emphasize the importance of continuing research and development in contraception to improve satisfaction and results obtained.

Key words: contraception, contraceptive methods, new technologies in contraception, investigation in contraception  

Introducción

En la última época ha habido grandes avances en el desarrollo y en la tecnología de los métodos anticonceptivos (MAC). Si bien esto es una realidad, no en todos los escenarios estos nuevos desarrollos se han acompañado de un descenso en las cifras de embarazos no planificados. A nivel mundial se calcula que al menos el 50% de los embarazos son no planificados, y la mitad de estas personas usaba un MAC al momento del embarazo. En los últimos años los métodos anticonceptivos reversibles de larga duración (LARCs, por sus siglas en inglés) como el implante, el dispositivo intrauterino (DIU) y el sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (DIU-LNG) se han consolidado como la principal estrategia al intentar disminuir estas cifras. En este artículo se plantea repasar los nuevos lanzamientos a nivel anticonceptivo, las investigaciones en curso que prometen, así como la última información recabada en el Congreso de la Sociedad Europea de Anticoncepción (ESCRH) de 2022.^1,2,3

Objetivos de la investigación anticonceptiva y sectores implicados

A menudo hablamos de investigación anticonceptiva, pero ¿cuáles son los objetivos perseguidos en los desarrollos? En general, se busca crear nuevos métodos o bien nuevas formas de liberación de drogas ya existentes; mejorar la eficacia de un método; disminuir al máximo los efectos adversos que pudiera tener y aumentar el acceso tanto para la iniciación del método como para su continuación. En este gran campo de desarrollo a menudo uno se imagina científicos en sus laboratorios, pero son muchos más los sectores implicados que tienen que trabajar mancomunadamente para que un desarrollo finalmente pueda alcanzar su aprobación: investigadores clínicos, biólogos, ingenieros especialistas en materiales, debe haber apoyo de los creadores de políticas, y desde ya nada sería posible sin financiadores y usuaria/os interesados.¹ De hecho, como menciona Callahan en su artículo, un escollo con el que se encuentran los investigadores básicos es la falta de financiación, ya que las grandes industrias farmacéuticas han abandonado las investigaciones más tempranas, si no pueden ver de inmediato en la investigación su rentabilidad, lo cual conspira contra la creación de nuevos productos.⁴ 

Últimos lanzamientos en el mercado

Anillo de nestorona y productos vaginales.

Uno de los últimos lanzamientos de la industria es un anillo vaginal anticonceptivo, disponible ya en algunos países, que contiene etinilestradiol y nestorona, también llamada segesterona. La nestorona no tiene absorción por vía oral, y es progestágeno con un efecto progestacional puro. La Food and Drug Administration (FDA) lo aprobó en 2018, como Annovera®. La particularidad de este anillo es que tiene la medicación disponible para un año de uso y no necesita de refrigeración para su mantenimiento.^1,5 Se utiliza en forma semicontinua: la usuaria lo usa 3 semanas, descansando una, y así sucesivamente. Presenta un Índice de Pearl (IP) de 2,98. ⁶ Según estudios de seguridad se observaron en 999 usuarias, 4 casos de trombosis venosa profunda (3 de ella presentaban factores de riesgo cardiovasculares). ⁷ En cuanto a efectos adversos frecuentes se reportaron: cefalea en un 26%, náuseas en 18%, flujo vaginal y/o micosis en un 10%. (ver Figura 1)

Figura 1. Anillo vaginal de segesterona

Tomado de Virro et al. Pharmacy (Basel). 2020 Aug 28;8(3):156. ⁵

Otras alternativas dentro de las formulaciones intravaginales con anillos y tecnología de absorción vaginal, existe un anillo de 3 meses de duración que está terminando su fase 2 de investigación. El mismo contiene estradiol natural y nestorona, lo cual genera mucha expectativa en cuanto a lo que significa en referencia a seguridad. Asimismo, existen anillos con pods (vainas) donde, más allá de la hormona anticonceptiva, se pueden añadir antibióticos o antiinfecciosos. Esto es lo que se conoce como MPT, multiporpouse prevention technology o tecnología preventiva multipropósito: con un mismo adminículo para cumplir varias funciones para la usuaria.

Otro producto en desarrollo dentro de los dispositivos MPT no hormonales es para inserción vaginal y posee carragenina con griffithsin (GRFT) que es una mezcla de polisacáridos naturales procedentes de algas o con amphora.⁸ Las mismas son sustancias naturales que tendrían efectos antirretrovirales y  anticonceptivas.

Nuevos estrógenos: lo promisorio del estetrol

Es sabido que los estrógenos dentro de la anticoncepción combinada tienen un importante rol. Son relevantes para un buen control del ciclo, produciendo estabilización endometrial y reduciendo el spotting o manchado intermenstrual. Estos fármacos contribuyen a mejorar las manifestaciones en piel del hiperandrogenismo, como acné e hirsutismo; pueden contribuir a mantener la densidad mineral ósea y potencian la eficacia anticonceptiva del gestágeno. Desde el inicio de la anticoncepción hormonal, época en la que se utilizaban dosis elevadas de estrógenos sintéticos, se ha buscado la posibilidad de incluir estrógenos con menor impacto en la coagulación, para reducir riesgos de trombosis venosa y arterial. Asimismo, se busca lograr menor impacto hepático. Un hito sin dudas ha sido la introducción del estradiol por vía oral, pero el más recientemente lanzado estrógeno natural en anticoncepción es el estretrol.

El estetrol o E4, era ya conocido desde hace décadas, pero reapareció para su uso en anticoncepción por tener las siguientes características:

• es producido a nivel hepático por el feto; atraviesa la placenta. No se produce en la vida adulta
• tiene una vida media larga, de 28 hs. Se pueda dar por vía oral, con alta biodisponibilidad
• no presenta interacción relevante con el citocromo P450
• no se reconvierte en estradiol o estrona
• no se une a la globulina transportadora de esteroides sexuales (SHBG, por sus siglas en inglés)
• sus metabolitos inactivos se excretan mayormente por orina y por hígado ⁹

A su vez, a nivel de unión a receptores el estetrol tiene una alta selectividad por el receptor estrogénico en general, con una mayor afinidad por Erα (receptor estrogénico alfa), 4 a 5 veces mayor que la que presenta por el ERß (receptor estrogénico beta). Es agonista del receptor nuclear Erα, mientras que a nivel del ERα de membrana, es agonista/antagonista mixto. Esto podría permitirle una acción diferencial como antagonista sobre la mama, lo cual le brinda un perfil interesante a estudiar. ^10,11

El Dr. Foidart, investigador francés en una conferencia en el Congreso Europeo de Anticoncepción mencionó investigaciones donde el estetrol en animales mostró prevención de hiperplasia de la íntima vascular, disminución del riesgo de trombosis, efectos antioxidantes y neuroprotectores in vitro.¹²  

El anticonceptivo que se aprobó contiene estetrol 14,2 mg junto con drospirenona 3 mg. Su eficacia y seguridad se estudiaron con los estudios FREEDOM, donde se observó un IP de 0,47 y 2,65, en el estudio europeo y estadounidense respectivamente.^{13 14} Es de resaltar que se incluyó en los grupos de estudio un porcentaje de mujeres con obesidad, algo no habitual en los estudios sobre anticonceptivos. No se observó en general aumento de peso, presentó buen control del ciclo, baja tasa de amenorrea y baja mastalgia. Se observó un impacto metabólico comparable al de etinilestradiol con levonorgestrel, anticonceptivo contra el cual lo compararon. En cuanto a seguridad observaron un caso de TVP en el FREEDOM Europa, en 1553 usuarias, y ningún caso de TVP en E.E.U.U., en 1864 usuarias. A pesar de su perfil promisorio en cuanto a impacto sobre coagulación, siguen aplicando los mismos criterios de elegibilidad, encontrándose contraindicado si la anticoncepción combinada con estrógenos está contraindicada.

Píldora de solo drospirenona.

Otro lanzamiento relativamente reciente, fue una píldora sin estrógenos, formada por el progestágeno ya conocido, que es la drospirenona (DRSP). Su dosis fue de 4 mg, con un esquema de 24 comprimidos activos y 4 placebos. Los que podemos resaltar brevemente de este anticonceptivo es su eficacia similar a un combinado, con un IP que en Europa fue de 0,73 y en EE. UU de 2,9 (95% IC 1.5, 5.1).¹⁵ Presenta, por su larga vida media una buena ventana de seguridad ante píldoras olvidadas. El esquema 24/4 le confiere una relativa mejoría del perfil de sangrado respecto a otros MAC sin estrógenos. Presenta, acorde a la ausencia de estrógenos, un buen perfil de seguridad con bajo a muy bajo riesgo cardiovascular. En los ensayos fase III, como novedoso frente a otros trials, incluyeron un número significativo de participantes con factores de riesgo de tromboembolismo venoso (familiares con antecedentes, fumadora actual mayor de 35 años o no fumadora mayor de 40 años e índice de masa corporal, IMC, mayor a 30 kg/m²): 36% en E.E.U.U. y 16-14% en Europa. No se observaron casos de eventos tromboembólicos en más de 20.000 ciclos. ^16,17

A nivel de perfil clínico, tiene algunas ventajas el tener un perfil antiandrogénico y antimineralocorticoide. En población específica adolescente, hay un solo estudio publicado al momento ¹⁸ Allí se probó durante 6 ciclos (con opción de extensión a 7) en 111 adolescentes de 12 a 17 años. No se observaron complicaciones, hubo mejoría de la dismenorrea (del 46% inicial al 29% posterior). Hubo una discontinuación del 5% por alteraciones del sangrado. El 82,4% de las participantes calificaron la tolerabilidad de la DRSP como excelente o buena. La FDA para su aprobación, solicitó una evaluación del turnover óseo, planificada para el 2023.

Nuevo parche.

Existe en el mercado, un solo parche anticonceptivo hace años. Una de las ventajas del mismo sería una compliance que puede ser superior a la de los anticonceptivos orales (ACO): 90% vs. 78,8%.

En cuanto a novedades se está experimentando con nuevos adhesivos del parche conocido. En EEUU, la FDA aprobó en 2020 un nuevo parche (Twirla®) con EE y levonorgestrel (ver Figura 2). Este busca alcanzar valores plasmáticos comparables a un comprimido oral de levonogestrel con EE 30 microgramos. Se probó en usuarias con un IMC menor de 30 kg/m². En principio en un estudio randomizado y controlado, el riesgo de trombosis venosa profunda (TVP) fue similar a los ACO, y se aguarda para 2023 un estudio post marketing para evaluar TVP. ^{19, 20}

Figura 2. Twirla®, nuevo parche de etinilestradiol levonorgestrel.

Fuente: https://www.empr.com/drug/twirla/

Espermicida.

Dentro del grupo de anticonceptivos no hormonales, se menciona un nuevo gel vaginal conteniendo L-ácido láctico, ácido cítrico, y bitartrato de potasio (Phexxi®). El mismo actúa desnaturalizando las proteínas por acidez vaginal, aún ante la presencia de fluido seminal. Se probó en mujeres entre 18 y 35 años, con ciclos regulares. Se produjeron 13,7% de embarazos en 7 ciclos. Por supuesto que es una tasa de falla alta, esperable en este tipo de métodos, pero se debe olvidar que hay usuarias que de todos modos los prefieren o bien tienen contraindicaciones para el resto. Un 45% de usuarias refirieron efectos adversos: sensación de quemazón (20.0%), prurito vulvovaginal (11.2%) e infección urinaria (5.7%). ²¹

Condón vaginal interno.

Se presentó recientemente un rediseño del clásico condón vaginal, más fácil de insertar y usar. Es de poliuretano, con una cápsula de polivinil alcohol, y pequeñas “esponjas” que se adhieren a las paredes de la vagina. Tiene, como se observa en la imagen figura 3, forma de tampón, disolviéndose su cápsula con la temperatura corporal, para luego expandirse en respuesta al fluido vaginal. Se encuentra en Fase 3 de investigación. A los 6 meses, un 59% de usuarias lo prefirió frente al preservativo peneano.²²

Figura 3. Nuevo condón vaginal interno

Tomado de Chen BA et al. Contraception 2019;  99:357–362. ²²

Novedades en inyectables e implantes

Inyectables de larga duración.

Los inyectables son MACs con un alto interés, por su eficacia y confort, pero que a veces presentan altas tasas de discontinuación porque deben ser aplicados por un agente de salud. Muchas usuarias no vuelven a la reaplicación o la hacen tardíamente. Existe, por ende, interés de sponsors y de la población en lograr inyectables de mayor duración logrando, por ejemplo, una aplicación cada 6 meses. Para obtener productos de mayor duración, se pueden ensayar nuevos productos o bien modificar fórmulas de los ya existentes. ²³

Para lograr dicho objetivo, se ha innovado en la tecnología de los materiales con los cuales se libera la droga, como con microesferas y polímeros. Esa tecnología ya ha sido usada en medicamentos conocidos, como ejemplo, el Lupron® (figura 4). La vía subcutánea, permitiría una liberación a su vez más lenta que la intramuscular. De acuerdo a la composición del polímero que se use, se puede manipular la cantidad de liberación de la droga y por ende su duración. Se investigan, en colaboración con el Instituto de Shangai para tecnologías biomédicas, microesferas de un polímero biodegradable que libera LNG lentamente. Su presentación final, está pensada para la autoadministración. Se están manufacturando los productos para la fase 1 en humanos (estudios de farmacocinética y farmacodinamia), los cuales comenzarán en 2023. Por los largos tiempos de las investigaciones, se presume su aprobación para comercializar en 2032.²⁴

Figura 4. Microesferas para liberación de drogas

Tomado de Conferencia conjunta FHI360/USAID Congreso de la Sociedad Europea de Anticoncepción 2022 “From pipeline to reality: development of new contraceptive products for worldwide impact”. Regine Sitruk Ware, Lisa Haddad, grupo FIH 360 https://www.fhi360.org/.²⁴

Medroxiprogesterona inyectable de mayor duración.

El acetato de medroxiprogesterona (AMP) es usado como MAC en forma inyectable trimestral intramuscular en el Depoprovera® (150 mg), y subcutáneo, para autoadministración, como el Sayana® (104 mg).

Un producto con AMP que permite una mayor duración semestral (TV-46046) está en investigación. Un estudio de tolerabilidad sobre la tasa de efectos adversos en el sitio de la inyección de 2019/20 presentó resultados similares al Sayana. Se presume su aprobación para comercializar en 2028.

Está en estudio la Depoprovera, AMP 150 mg, por vía subcutánea (DMPA XT); los investigadores suponen que obtendrán una duración mayor a 6 meses.²⁴

Implantes biodegradables.

En cuanto a los implantes anticonceptivos que conocemos, de levonorgestrel y etonorgestrel, necesitan para su extracción personal formado, y a su vez el procedimiento suele ser más dificultoso que la colocación, siendo esto una de las barreras o dificultades con su uso en ciertos escenarios. Por este motivo, se está innovando en la búsqueda de materiales que permitan contar con implantes autodegradables, no necesitando este paso de extracción.

Se ha desarrollado un pellet biodegradable con etonogestrel. Presenta, como puede verse en la imagen (Figura 5), un diseño de núcleo y carcaza con colesterol y fosfatidilcolina como excipientes. Su duración es de entre 18 y 24 meses. Si necesita ser extraído antes, se puede sacar hasta 6 meses antes. Está en investigación el insertor adecuado. Ya se realizaron estudios de farmacocinética en animales y comenzó su fase 1 de estudio en República Dominicana a fines de 2022. ²⁴

Figura 5: pellet biodegradable de etonorgestrel

Tomado de Conferencia conjunta FHI360/USAID Congreso de la Sociedad Europea de Anticoncepción 2022 “From pipeline to reality: development of new contraceptive products for worldwide impact”. Regine Sitruk Ware, Lisa Haddad, grupo FIH 360 https://www.fhi360.org/.²⁴

Innovación en métodos intrauterinos

Dentro de las nuevas investigaciones en dispositivos intrauterinos (DIU) se procura buscar dispositivos con menores efectos adversos o complicaciones, y mejorar la inserción en cuanto a facilidad y bajo dolor. Uno de los efectos no deseados más frecuentes con el DIU de cobre es el dolor y sangrado. La liberación en burst (explosiva, repentina) del cobre sería responsable de algunos de estos efectos adversos, por ello uno de los objetivos es lograr una liberación controlada de cobre con la misma eficacia. En animales, se está experimentando con una matriz de polietileno y siliconas con un core de micro cobre, de liberación controlada, y la respuesta inflamatoria en el útero versus el DIU convencional demostró ser menor. ²⁵

También la innovación busca disminuir los efectos adversos del DIU al crear DIUs con adición de sustancias para contrarrestar estos efectos como, por ejemplo, sumando indometacina. También se ha innovado en los DIU frameless o sin marco y materiales flexibles.

En cuanto a innovación en tamaño, con 28 x 32 mm de estructura en T tenemos el ya disponible en Argentina DIU-LNG de 19,5 mg y duración de 5 años (Kyleena®) que mostró en los estudios menor dolor de las usuarias en la colocación y mayor facilidad de inserción por parte de los profesionales ²⁶

Luego, en E.E.U.U se encuentra un DIU de cobre más pequeño como el Mona Lisa NT^® Cu380 Mini. En forma de T, con 380 mm² de cobre, con una estructura de 30 x 24 mm y duración 5 años, presenta un estudio randomizado y controlado en curso.

El Veracept® (VC 175) presenta un marco flexible de nitinol de 30 x 32 mm, porta Cu175 mm² de cobre, y si observan la foto (figura 6), verán que el cobre se dispone en cuentas, no en forma de hilo, estratégicamente ubicadas cerca de las trompas y el orificio cervical interno. El nitinol es un material de aleación con memoria muy utilizado por ejemplo en los stents de cardiología. En un estudio randomizado versus el DIU de cobre mostró menor dolor con la inserción, menos expulsiones, sangrado y cólicos. Su estudio de fase 3 está en curso. ²⁷

Figura 6. DIU de cobre, marco de nitinol, Veracept®²⁷

Fuente: tomado de Reeves MFet al. Contraception. 2017 Jun;95(6):544-548²⁷

También presente en E.E.U.U. y Europa se encuentra un DIU “3D”, el UB (uterine ball, esfera uterina) Ballerine^® (figura 7). Está compuesto por nitinol, 12 esferas con cobre en 300 mm². Existe en 3 diámetros: 12, 15 y 18 mm, con una duración de 5 años. Se inserta con un insertor tubular, y al ser liberado en el útero adquiere esa conformación esférica. ²⁸ En algunos estudios, las tasas de expulsión del UB versus el DIU T de cobre fueron elevadas. ²⁹,³⁰

Figura 7. IUB o intrauterine ball, esfera intrauterina. Nitinol y cuentas de cobre.

Tomado de Reeves MF et al. Contraception. 2017 Jun;95(6):544-548 ²⁷

Investigaciones sobre DIU y DIU-LNG como anticoncepción de emergencia.

La evidencia disponible hasta el momento nos indicaba la altísima eficacia del DIU de Cobre como anticonceptivo de emergencia ³¹, pero se observó en una publicación que el DIU hormonal de LNG tendría una eficacia muy alta también, de no inferioridad al menos, si colocado dentro de los 5 días de una relación sexual no protegida, con la posibilidad de continuar la usuaria con ese MAC tan aceptable. ²⁸ En un estudio randomizado de más de 600 mujeres, se las asignó a DIU de cobre y DIU-LNG como anticoncepción de emergencia. Ocurrió un embarazo en el grupo de DIU-LNG y ninguno en el grupo de DIU de cobre (0.3% vs. 0.0%). ³²

Anticoncepción masculina

En esta materia, se dispone actualmente de solo dos opciones: preservativo peneano y vasectomía. La investigación y la información disponible es sumamente compleja, así que intentaremos un breve resumen. También son complejos los motivos que han llevado a que se avance sustancialmente más en anticoncepción femenina: por un motivo biológico del proceso de espermatogénesis, por falta de interés y financiación de la industria, y posiblemente también por un motivo social, donde la carga de la anticoncepción ha recaído tradicionalmente sobre la mujer.

Métodos no hormonales.

Hace décadas se ha investigado en distintas sustancias naturales conocidas por su efecto sobre la fertilidad: gossipol, Trypterigium wilfordii, Justicia gendarussa. ³³ La mayoría demostraron eficacia, pero con toxicidad para los usuarios o bien daños irreversibles en las espermatogénesis por lo cual no se avanzó en su uso.

Lo más innovador desde mi punto de vista viene de la investigación del proceso de fertilización y las moléculas intervinientes y a través de bibliotecas de genes donde se identifican estas moléculas.

Se desarrollan, en etapa de investigación básica y en animales, anticonceptivos no hormonales o “biológicos”: se trata de identificar blancos moleculares relativos a la unión al ovocito, epidídimo, provocando por ejemplo falla de maduración, de fertilización, o la reacción acrosomal. ^34,35 Como ejemplos, la molécula JQ1 inhibiendo la BRDT (bromodomain testis-associated) una proteína testicular específica BRDT, expresada en espermatocitos y espermátides, que es esencial para la espermatogénesis. JQ1 es capaz de cruzar la barrera testicular e inducir la inhibición completa de la espermatogénesis y mostró ser reversible en ratones machos.

Otro objetivo de interés es la proteína EPPIN (epididymal inhibidor de la peptidasa) cuya expresión se limita a tejido del epidídimo, y puede ser inactivado por una pequeña molécula, EP055, que inhibe la motilidad de los espermatozoides en el primate. ³⁵ Los primeros ensayos clínicos en humanos podrían comenzar recién en la próxima década.

Métodos mecánicos u oclusivos de los conductos deferentes.

También se han investigado otros modos no quirúrgicos de ocluir el conducto deferente, que pueda por ejemplo ser reversible.³⁵ Hay antecedentes de investigaciones en India ya en 1970, con el RISUG (reversible inhibition of sperm under guidance, inhibición reversible del esperma bajo guía), que consistía en una inyección en los deferentes de polímero y solvente. Se observó eficacia, pero no existieron ensayos a gran escala. En un estudio fase 3 con resultados promisorios en los 2000, surgen dudas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) sobre standards utilizados en este estudio y se discontinuó.³⁵ Los derechos intelectuales son adquiridos, dando paso al desarrollo del Vasalgel^®, un polímero que, inyectado bilateralmente en los conductos deferentes, genera una barrera mecánica que podría restaurarse con otra inyección. Está formado por ácido anhídrido maleico de estireno disuelto en sulfóxido de dimetilo. En sintonía, otro producto en investigación es el Hydrogel ADAM^®, que podría disolverse.

Desarrollo en anticonceptivos hormonales masculinos.

Los desafíos vienen de la mano de cómo elegir la droga, y su eficacia, así como los efectos adversos, y el tiempo en que se tarda en alcanzar la inhibición de la espermatogénesis, que suele ser prolongado. La base es producir una inhibición del eje con un progestágeno, sumando un andrógeno para suplementar la acción del progestágeno. Se necesitan drogas que supriman el nivel de andrógenos testiculares sin efectos antiandrogénicos sistémicos y que no se metabolicen por la 5-α reductasa para evitar efectos prostáticos y alopecía.^36,37 La utilización de la vía oral siempre ha sido un desafío con los andrógenos por su rápido metabolismo, pudiendo ser hepatotóxicos. Se están utilizando derivados de la 19-nortestosterona incluyendo el undecanoato de dimetandrolona (DMAU) y 11-B-metil-19-nortestosterona-17B-dodecilcarbonato (11-B-MNTDC).

También existe en investigación, quizás la más avanzada en cuanto a MACs hormonales masculinos, un gel transdérmico de testosterona y nestorona. En cuanto a implantes existe en estudio uno de 7α-metil nortestoterona, MENT®, el cual es de duración anual.³⁶

Parches de microagujas

Este tipo de parches que se está desarrollando constituye una de las formas más innovadoras de liberación de medicación en general, y más allá de la tecnología que presentan, puede ser controlado por el usuario, disminuyendo las barreras al acceso del método. Presenta 36 microagujas que se disuelven minutos después de su inserción en la piel para liberar el fármaco encapsulado o la vacuna (figura 8). Cada una de estas microagujas mide 900 pm de alto (crédito Jeong-Woo Lee, Instituto Tecnológico de Georgia). Permite usar medicación si surge la demanda o para su uso prolongado. Este parche que vemos en la imagen se coloca sin dolor, las agujas “se disparan”, el parche se retira, quedando estas agujas que se biodegradan y liberan la medicación en el tiempo. ^{28, 36}

Figura 8. Parches de microagujas biodegradables.³⁶

Fuente: tomado de Sitruk-Ware R. Med Sci (Paris). 2021 Nov;37(11):1014-1020.³⁶

Otros sistemas de liberación. MEMS

Quizás lo más futurista para mencionar y cerrar este artículo, son los llamados sistemas de administración de fármacos electrónicos basados ​​en sistemas microelectroquímicos (MEMS). Es decir, es un verdadero chip.

El MicroCHIPS es un nuevo dispositivo inalámbrico que entrega 30 pg/día de LNG por hasta 16 años. Se implanta debajo de la piel; podría desactivarse y reactivarse con un control remoto inalámbrico, lo que permite apagarlo y encenderlo on demand. En un futuro, el microchip implantable reemplazaría a los sistemas convencionales de administración de medicamentos. La seguridad de este método, sin embargo, ha sido cuestionada debido a la posibilidad de intervención de otra persona utilizando el mando a distancia sin el conocimiento del usuario. Sin embargo, la integración de códigos de seguridad para la gestión de este proceso debe permitir evitar este problema. ^{36, 38, 39}

Conclusiones

En esta revisión, se repasaron los últimos lanzamientos e investigaciones en materia anticonceptiva, en cuanto a drogas y biotecnologías de materiales y sistemas aplicados en las investigaciones. Sin dudas, el acceso a MACs eficaces es un componente esencial de la salud sexual y salud reproductiva que garantiza derechos de las personas. Esto busca aumentar las opciones disponibles, reducir la carga de embarazos no planificados y de mortalidad materna a nivel mundial.

La tecnología anticonceptiva tiene consecuencias de largo alcance y representa una gran oportunidad para una medicina verdaderamente personalizada. Se puede postular que definitivamente hay una deuda con la anticoncepción masculina que debería llegar al mercado, favoreciendo la responsabilidad compartida que implica la prevención de un embarazo no intencional. Sería deseable a futuro el estudio de interacciones entre drogas, en diferentes poblaciones y características, cómo diferentes grupos metabolizan las drogas, así como bajar sus costos para aumentar el acceso.

El futuro de la anticoncepción debe permitir que las personas puedan elegir cualquier método que les guste, probarlo, combinarlo, o cambiar fácilmente de uno a otro según su necesidad y contexto personal. El objetivo debe ser facilitar el uso en cualquier momento particular de sus vidas.

Se han desarrollado múltiples anticonceptivos nuevos en los últimos años para hacer frente a los desafíos que impusieron los métodos anticonceptivos existentes y crear nuevos métodos; sin embargo, quedan muchas preguntas sin respuesta. Ha habido avances impresionantes en investigación y desarrollo de anticoncepción en los últimos años que han ampliado las opciones disponibles al introducir tecnologías novedosas y optimizadas aún más opciones ya disponibles para ser más eficaces o con menos efectos secundarios. Estos avances enfatizan la importancia de continuar el desarrollo e investigación en anticoncepción para mejorar la satisfacción y los resultados obtenidos.

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Ginecóloga certificada en ginecología infantojuvenil. Hospital Británico de Buenos Aires. Vicepresidenta de la Asociación Médica Argentina de Anticoncepción